Mwtaniad Genyn Ffiwsiwn ROS1 Dynol

Mae ROS1 yn ginase tyrosin trawsbilen o'r teulu derbynyddion inswlin. Mae genyn ymasiad ROS1 wedi'i gadarnhau fel genyn gyrrwr canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach bwysig arall. Fel cynrychiolydd o isdeip moleciwlaidd unigryw newydd, mae nifer yr achosion o'r genyn ymasiad ROS1 mewn NSCLC. Mae tua 1% i 2% o ROS1 yn bennaf yn cael ei aildrefnu genynnau yn ei exonau 32, 34, 35 a 36. Ar ôl iddo gael ei ymasiad â genynnau fel CD74, EZR, SLC34A2, ac SDC4, bydd yn parhau i actifadu rhanbarth kinase tyrosin ROS1. Gall kinase ROS1 sydd wedi'i actifadu'n annormal actifadu llwybrau signalau i lawr yr afon fel RAS/MAPK/ERK, PI3K/Akt/mTOR, a JAK3/STAT3, a thrwy hynny gymryd rhan yn amlhau, gwahaniaethu a metastasis celloedd tiwmor, ac achosi canser. Ymhlith mwtaniadau cyfuno ROS1, mae CD74-ROS1 yn cyfrif am tua 42%, mae EZR yn cyfrif am tua 15%, mae SLC34A2 yn cyfrif am tua 12%, ac mae SDC4 yn cyfrif am tua 7%. Mae astudiaethau wedi dangos bod gan safle rhwymo ATP parth catalytig cinas ROS1 a safle rhwymo ATP cinas ALK homologi o hyd at 77%, felly mae gan yr atalydd moleciwl bach cinas tyrosin ALK crizotinib ac yn y blaen effaith iachaol amlwg wrth drin NSCLC gyda mwtaniad cyfuno ROS1. Felly, canfod mwtaniadau cyfuno ROS1 yw'r rhagdybiaeth a'r sail ar gyfer arwain y defnydd o gyffuriau crizotinib.