Mwtaniad Genyn Ffiwsiwn EML4-ALK Dynol

Defnyddir y pecyn hwn i ganfod yn ansoddol 12 math o dreigladau o'r genyn asio EML4-ALK mewn samplau o gleifion canser yr ysgyfaint nad ydynt yn gelloedd bach dynol in vitro. At ddibenion cyfeirio clinigol yn unig y mae canlyniadau'r profion ac ni ddylid eu defnyddio fel yr unig sail ar gyfer triniaeth unigol i gleifion. Dylai clinigwyr wneud dyfarniadau cynhwysfawr ar ganlyniadau'r profion yn seiliedig ar ffactorau fel cyflwr y claf, arwyddion cyffuriau, ymateb i driniaeth, a dangosyddion profion labordy eraill. Canser yr ysgyfaint yw'r tiwmor malaen mwyaf cyffredin ledled y byd, ac mae 80% ~ 85% o'r achosion yn ganser yr ysgyfaint nad ydynt yn gelloedd bach (NSCLC). Mae asio genynnau protein tebyg i 4 sy'n gysylltiedig â microtubule echinoderm (EML4) a kinase lymffoma anaplastig (ALK) yn darged newydd mewn NSCLC, mae EML4 ac ALK wedi'u lleoli yn y drefn honno mewn bodau dynol yn y bandiau P21 a P23 ar gromosom 2 ac maent wedi'u gwahanu gan oddeutu 12.7 miliwn o barau sylfaen. Mae o leiaf 20 o amrywiadau cyfuno wedi'u canfod, ac ymhlith y rhain mae'r 12 mutant cyfuno yn Nhabl 1 yn gyffredin, lle mae mutant 1 (E13; A20) yw'r un mwyaf cyffredin, ac yna mutantau 3a a 3b (E6; A20), sy'n cyfrif am tua 33% a 29% o gleifion â NSCLC genyn cyfuno EML4-ALK, yn y drefn honno. Mae atalyddion ALK a gynrychiolir gan Crizotinib yn gyffuriau wedi'u targedu i foleciwlau bach a ddatblygwyd ar gyfer mwtaniadau cyfuno genyn ALK. Trwy atal gweithgaredd rhanbarth tyrosin kinase ALK, mae rhwystro ei lwybrau signalau annormal i lawr yr afon, a thrwy hynny atal twf celloedd tiwmor, yn sicrhau therapi wedi'i dargedu ar gyfer tiwmorau. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos bod gan Crizotinib gyfradd effeithiol o fwy na 61% mewn cleifion â mwtaniadau cyfuno EML4-ALK, tra nad oes ganddo bron unrhyw effaith ar gleifion math gwyllt. Felly, canfod mwtaniad cyfuno EML4-ALK yw'r rhagdybiaeth a'r sail ar gyfer arwain y defnydd o gyffuriau Crizotinib.