Polymorffiaeth genyn cyp2c9 a vkorc1 dynol

Mae Warfarin yn wrthgeulydd llafar a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol ar hyn o bryd, sydd wedi'i fwriadu'n bennaf ar gyfer atal a thrin afiechydon thromboembolig. Fodd bynnag, mae gan warfarin ffenestr driniaeth gyfyngedig ac mae'n amrywio'n fawr ymhlith gwahanol rasys ac unigolion. Mae ystadegau wedi nodi y gall gwahaniaeth dos sefydlog mewn gwahanol unigolion fod fwy nag 20 gwaith. Mae'r gwaedu adwaith niweidiol yn digwydd mewn 15.2% o'r cleifion sy'n cymryd warfarin bob blwyddyn, y mae 3.5% ohonynt yn datblygu gwaedu angheuol. Mae astudiaethau ffarmacogenomig wedi dangos bod polymorffiaeth genetig ensym targed VKORC1 ac ensym metabolig CYP2C9 o warfarin yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar y gwahaniaeth yn y dos o warfarin. Mae warfarin yn atalydd penodol o fitamin K epocsid reductase (VKorc1), ac felly mae'n atal synthesis ffactor ceulo sy'n cynnwys fitamin K ac yn darparu gwrthgeulo. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi nodi mai polymorffiaeth genynnau hyrwyddwr VKorc1 yw'r ffactor pwysicaf sy'n effeithio ar y hil a gwahaniaethau unigol yn y dos gofynnol o warfarin. Mae warfarin yn cael ei fetaboli gan CYP2C9, ac mae ei mutants yn metaboledd Warfarin yn arafach iawn. Mae gan unigolion sy'n defnyddio warfarin risg uwch (ddwywaith i dair gwaith yn uwch) o waedu yng nghyfnod cynnar y defnydd.