Polymorffedd Genynnau CYP2C9 a VKORC1 Dynol

Mae Warfarin yn wrthgeulydd geneuol a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol ar hyn o bryd, a fwriadwyd yn bennaf ar gyfer atal a thrin clefydau thromboembolig. Fodd bynnag, mae gan warfarin ffenestr driniaeth gyfyngedig ac mae'n amrywio'n fawr ymhlith gwahanol hiliau ac unigolion. Mae ystadegau wedi dangos y gall y gwahaniaeth mewn dos sefydlog mewn gwahanol unigolion fod yn fwy nag 20 gwaith. Mae'r gwaedu adwaith niweidiol yn digwydd mewn 15.2% o'r cleifion sy'n cymryd warfarin bob blwyddyn, ac mae 3.5% ohonynt yn datblygu gwaedu angheuol. Mae astudiaethau ffarmacogenomig wedi dangos bod polymorffedd genetig yr ensym targed VKORC1 a'r ensym metabolaidd CYP2C9 o warfarin yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar y gwahaniaeth yn y dos o warfarin. Mae Warfarin yn atalydd penodol o fitamin K epocsid reductase (VKORC1), ac felly'n atal synthesis ffactor ceulo sy'n cynnwys fitamin K ac yn darparu gwrthgeulydd. Mae nifer fawr o astudiaethau wedi dangos mai polymorffedd genyn hyrwyddwr VKORC1 yw'r ffactor pwysicaf sy'n effeithio ar y hil a'r gwahaniaethau unigol yn y dos gofynnol o warfarin. Mae warfarin yn cael ei fetaboleiddio gan CYP2C9, ac mae ei fwtaniadau yn arafu metaboledd warfarin yn fawr. Mae gan unigolion sy'n defnyddio warfarin risg uwch (ddwywaith i dair gwaith yn uwch) o waedu yng nghyfnod cynnar y defnydd.